匹多莫德在全球三大洲跨國(guó)家多人種的長(zhǎng)期大樣本臨床使用后證實(shí)了該產(chǎn)品在安全性方面的優(yōu)異表現(xiàn)，尤其在兒童群體中的表現(xiàn)令人滿意。作為一種免疫調(diào)節(jié)劑在經(jīng)過(guò)大量的臨床實(shí)踐后，其療效已被認(rèn)可并被納入臨床路徑。
匹多莫德口服液為一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，其刺激傳染病中的細(xì)胞介導(dǎo)和體液免疫應(yīng)答，由瑞士普利化學(xué)制藥公司研制并于1993年在意大利率先上市（商品名：普利莫），1998年獲準(zhǔn)在中國(guó)上市，至今已在歐洲、亞洲、美洲的23個(gè)國(guó)家上市銷(xiāo)售。
在目前的中國(guó)市場(chǎng)中銷(xiāo)售的匹多莫德產(chǎn)品中，除有進(jìn)口原研的意大利普利化學(xué)制藥產(chǎn)品（商品名：普利莫）以外，還有北京朗依制藥、浙江仙琚制藥、江蘇吳中醫(yī)藥、天津金世制藥、內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)、太陽(yáng)石（唐山）藥業(yè)等國(guó)內(nèi)公司的產(chǎn)品。根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2015、2016年全國(guó)城市公立和縣級(jí)公立醫(yī)院的匹多莫得銷(xiāo)售分別為16.9億和16.6億元。
匹多莫德上市后，廠家嚴(yán)格依據(jù)相關(guān)上市國(guó)家的監(jiān)管要求對(duì)該產(chǎn)品的安全性和有效性進(jìn)行密切的關(guān)注和跟蹤。根據(jù)一份覆蓋周期自2012年1月16日至2015年1月15日的《匹多莫德定期安全性更新報(bào)告（PSUR）》顯示：…該產(chǎn)品是安全的，從1995年7月1日以來(lái)的累積周期內(nèi)，200萬(wàn)余名患者（150萬(wàn)余名兒童患者和50萬(wàn)余名成年患者）僅報(bào)告73例不良反應(yīng)。此外，幾乎所有不良反應(yīng)均為輕度至中度事件。僅發(fā)生15例嚴(yán)重不良反應(yīng)，且在一些病例中，申辦者認(rèn)為事件與藥物之間的相關(guān)性很值得懷疑。因此，該藥物具有非常有利的安全性特征。基于本報(bào)告收集的所有安全性信息（衛(wèi)生專業(yè)人員/ RAS /其他來(lái)源的含匹多莫德的醫(yī)療產(chǎn)品自發(fā)不良反應(yīng)、臨床研究報(bào)告、國(guó)際文獻(xiàn)中的病例報(bào)告、臨床和安全性研究報(bào)告），整體而言，認(rèn)為該醫(yī)療產(chǎn)品相關(guān)安全性信息與Polimod（注：普利莫，為商品名）的安全性特征一致。
根據(jù)統(tǒng)計(jì)，在三年監(jiān)測(cè)期內(nèi)，全球銷(xiāo)售超過(guò)700萬(wàn)瓶，其中80%用于兒童，20%用于成人。對(duì)于高加索人、西班牙人、亞洲人以及印第安人等多人種的用藥情況進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，均顯示產(chǎn)品的高度安全性。
同時(shí)本報(bào)告所覆蓋的參考周期內(nèi)，未發(fā)生以下任何事件：撤回或中止上市許可，未能獲得上市許可更新，含匹多莫德的醫(yī)療產(chǎn)品的分布限制、臨床試驗(yàn)中止、劑量調(diào)整或制劑變更等。
以上證據(jù)顯示：匹多莫德在全球三大洲跨國(guó)家多人種的長(zhǎng)期大樣本臨床使用后證實(shí)了該產(chǎn)品在安全性方面的優(yōu)異表現(xiàn)，尤其在兒童群體中的表現(xiàn)令人滿意。
匹多莫德自上市以來(lái)在臨床應(yīng)用日漸廣泛，相關(guān)的臨床研究也屢見(jiàn)不鮮，在上述的PUSR中，羅列了監(jiān)測(cè)期內(nèi)涉及產(chǎn)品的研究報(bào)告發(fā)表清單，其中不乏研究者專業(yè)學(xué)術(shù)地位高，研究方案設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)，觀察數(shù)量充足，發(fā)表于國(guó)內(nèi)外知名學(xué)術(shù)雜志的文章。
其中，2015年發(fā)表在Clinical and Molecular Allergy雜志的一篇綜述較為系統(tǒng)地匯總了匹多莫德口服液的作用機(jī)理以及在兒童及成人中的臨床應(yīng)用[1]。
1994年發(fā)表在Arzneimittelforschung雜志上的題為 Immunoactivation by pidotimod in children with recurrent respiratory infections[2]在6家兒童醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行的，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照的臨床研究，比較了匹多莫德治療組及安慰劑組，患兒呼吸道感染的復(fù)發(fā)率，再次就醫(yī)比例，抗生素用量，退熱劑用量，患兒發(fā)燒，咳嗽，鼻塞等多項(xiàng)指標(biāo)。匹多莫德組無(wú)論在治療期間，還是在之后的隨訪期，各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于安慰劑組，充分證實(shí)了匹多莫德對(duì)兒童多發(fā)性呼吸道感染的保護(hù)作用。
2014年發(fā)表在International Journal of Immunopathology and Pharmacology上的題為Efficacy and safety of pidotimod in the prevention of recurrent respiratory infectionsin children: a multicenter study[3]的多中心臨床研究肯定了匹多莫德在對(duì)于兒童急性呼吸道感染的有效性及安全性。該臨床研究共納入了151例反復(fù)呼吸道感染兒童，隨機(jī)雙盲對(duì)照， 分為兩組。匹多莫德組患兒每日服用400mg一次，使用30天。觀察呼吸道感染的發(fā)生，觀察期持續(xù)6個(gè)月。與此同時(shí)，對(duì)比服藥前和服藥30天后的血漿免疫標(biāo)記物的變化。試驗(yàn)結(jié)果匹多莫德治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組，且對(duì)比有顯著性差異（P<0.05）。免疫標(biāo)記物的變化，也驗(yàn)證了匹多莫德的免疫調(diào)節(jié)作用。
國(guó)內(nèi)核心期刊對(duì)于匹多莫德的有效性及安全性也有大量報(bào)道。其中4家國(guó)內(nèi)權(quán)威兒童專科醫(yī)院（北京兒童醫(yī)院，武漢市兒童醫(yī)院，廣州市兒童醫(yī)院，上海兒童醫(yī)學(xué)中心）在2004年中國(guó)新藥雜志中對(duì)匹多莫德治療小兒呼吸道感染做了相應(yīng)研究[4]。該研究采用單盲方法，共觀察135例急性呼吸道感染患兒（治療組疾病構(gòu)成：先天性心臟病合并肺炎27例，輕、中度肺炎27例，反復(fù)呼吸道感染19例，支原體肺炎18例，哮喘伴下呼吸道感染4例；對(duì)照組：先天性心臟病合并肺炎8例，輕、中度肺炎20例，反復(fù)呼吸道感染2例，支原體肺炎9例，哮喘伴下呼吸道感染1例）。其中治療組95例，采用抗生素加口服匹多莫德800mg/天。對(duì)照組40例，單用抗生素治療。兩組療程均10-15天。結(jié)果：治療組發(fā)熱時(shí)間和咳嗽消失的時(shí)間與對(duì)照組比較均明顯縮短；在臨床療效方面，治療組療效明顯高于對(duì)照組。主要不良反應(yīng)是輕度消化道癥狀（如腹瀉、嘔吐）及皮疹，停藥后消失，不良反應(yīng)發(fā)生率與年齡有關(guān)，年齡越大不良反應(yīng)越少。服藥依從性達(dá)100%。
解放軍第210醫(yī)院相關(guān)專家在2011年發(fā)表在臨床兒科雜志的題為匹多莫德對(duì)哮喘患兒IL-16及免疫功能的影響的論文[5]，也證實(shí)了匹多莫德可下調(diào)IL-16的產(chǎn)生，從抗炎和提高免疫力的角度達(dá)到治療哮喘的作用，安全有效。
大量權(quán)威文獻(xiàn)證實(shí)匹多莫德的有效性及安全性，不一一列舉。
2016年10月發(fā)表在《中國(guó)實(shí)用兒科雜志》上的反復(fù)呼吸道感染臨床路徑中指出：免疫調(diào)節(jié)劑是反復(fù)呼吸道感染患者預(yù)防性用藥的主要種類，目的是減少反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生次數(shù)及嚴(yán)重程度。臨床醫(yī)生可參考這類藥物臨床研究和應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)患者的不同情況適當(dāng)選在不同的藥物預(yù)防。2007年12月修訂的發(fā)表在《中華兒科雜志》的反復(fù)呼吸道感染的臨床概念及處理原則中也指出，必要時(shí)給予針對(duì)性的免疫調(diào)節(jié)劑是反復(fù)呼吸道感染的處理原則之一。
以上證據(jù)可以證明，匹多莫德作為一種免疫調(diào)節(jié)劑在經(jīng)過(guò)大量的臨床實(shí)踐后，已經(jīng)被認(rèn)可并被納入臨床路徑。
參考文獻(xiàn)：
1. Ferrario BE, Garuti S, Braido F, et al. Pidotimod: the state of art. Clin Mol Allergy 2015;13（1）：8.
2. Burgio GR, Marseglia GL, Severi F, et al. Immunoactivation by pidotimod in children with recurrent respiratory infections. Arzneimittelforschung 1994;44（12A）：1525-9.
3. Namazova-Baranova LS, Alekseeva AA, Kharit SM, et al. Efficacy and safety of pidotimod in the prevention of recurrent respiratory infections in children: a multicentre study. Int J Immunopathol Pharmacol 2014;27（3）：413-9.
4. 胡儀吉，董宗祈，鄧力等。 匹多莫德治療小兒呼吸道感染的單盲多中心臨床試驗(yàn)。 中國(guó)新藥雜志2004年；第13卷，第12期。
5. 孫凌新，楊曉松，張德潔等。 匹多莫德對(duì)哮喘患兒IL-16及免疫功能的影響。 臨床兒科雜志2011年；第29卷，第8期。
